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J Immunol:自身免疫性葡萄膜炎的发生与肠道菌群相关

时间:2015-11-17 11:16来源:未知 作者:admin 点击:
自身免疫性葡萄膜炎是导致人类失明的一个主要原因。自身免疫性葡萄膜炎是由活化的T细胞所引起,但是具体的哪个部位的T细胞最先激活以及如何激活的尚未可知。8月18日发表于Immunity 的一项新的研究表明,肠道微生物可产生一种仿视网蛋白的分子,这种分子极有

自身免疫性葡萄膜炎是导致人类失明的一个主要原因。自身免疫性葡萄膜炎是由活化的T细胞所引起,但是具体的哪个部位的T细胞最先激活以及如何激活的尚未可知。8月18日发表于Immunity 的一项新的研究表明,肠道微生物可产生一种仿视网蛋白的分子,这种分子极有可能会激活T细胞导致疾病的发生。

“鉴于共生细菌的种类之多,如果它们可以模仿视网膜蛋白,那么它们也可以模仿其他的自身蛋白,这些蛋白可引发机体针对错误目标而发生的免疫反应,”高级研究作者Rachel Caspi说道,“我们相信通过共生细菌激活免疫细胞可能是更为常见的自身免疫性疾病的引发器。” 
自身免疫性葡萄膜炎患者往往存在针对参与视网膜功能的某一特定的视网膜蛋白的免疫反应,这些蛋白可在动物模型中引起此病。然而,本研究提出另一悖论:由于血视网膜屏障,视网膜蛋白仍可存在于健康的眼睛而不会到达身体的其他部位与T细胞接触,而且T细胞也不能进入眼睛,除非T细胞已被视网膜蛋白或相似的抗原激活。因此究竟T细胞是如何被激活以及在哪里被激活的仍是一个未解之谜。

本研究发现,肠道微生物对于T细胞的发育及激活的至关重要,而T细胞又与自身免疫性葡萄膜炎的发生有关。此外,肠道微生物可引起一系列的自身免疫性疾病,尤其是已有传闻报道,细菌感染可引起葡萄膜炎的发生。基于这些发现,Caspi及其同事认为,肠道微生物可能是导致葡萄膜炎发生的元凶。

为了验证此假设,研究人员建立了小鼠模型以探究葡萄膜炎发生的自然诱因。诱导小鼠发生葡萄膜炎之前,小鼠肠道内存在大量的已激活的T细胞。抗生素治疗可减少小鼠肠道内T细胞的数量并延缓小鼠疾病的发展。此外,从小鼠肠道内容物中提取出的含细菌丰富的蛋白质可激活视网膜特异性T细胞,使得它们可破坏血视网膜屏障进入眼睛引起葡萄膜炎的发生。总之,该研究发现为肠道微生物可激活T细胞导致葡萄膜炎的发生提供了令人信服的证据,同时它们为肠道微生物引发的反应如何引起了机体组织特异性自身免疫性疾病提供了新的解释机制。

Caspi及其同事目前正试图确定葡萄膜炎动物模型中可产生模仿视网膜抗原的蛋白的特定的细菌。同时他们也在寻找其他的可有助于激活疾病相关的免疫细胞的信号。“结合生物信息学分析及生物测试有助于帮助我们达到这个目标,但是这之前仍需要许多工作要做,”Caspi 说道,“如果我们能够识别出激活视网膜T细胞的细菌及信号,那么未来我们便可以用这些发现选择性的消除可导致疾病发生发展的反应。”

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